文献速递 | 柯学课题组发现纳米结构脂质载体在毛囊靶向中的重要作用

研究亮点

斑秃影响着全世界超过1.4亿人，并造成严重的心理困扰。Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼在治疗斑秃的治疗应用中显示出巨大的潜力；然而，口服给药的全身不良反应和靶点的低吸收率限制了其应用。因此，为了解决这个问题，我们设计了粒径约为200 nm的托法替尼负载阳离子脂质纳米颗粒（TFB-cNLP）的局部制剂。TFB-cNLPs在离体猪耳模型中促进了经皮吸收和毛囊靶向。TFB-cNLP通过阻断Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）通路，在体外卵泡模型中减轻了IFN-γ诱导的斑秃症状。它还减少了体内斑秃C3H小鼠模型中CD8+NKG2D+T细胞的数量，从而抑制了斑秃的进展并逆转了脱发。这些发现表明，TFB-cNLP增强了毛囊靶向性，并具有局部治疗或预防斑秃的潜力。

1) TFB-cNLCs增强了毛囊靶向性和经皮渗透

图1评估通过毛囊途径递送的TFB

在TFB纳米颗粒组中，包括TFB-SLN、TFB-NLC和TFB-cNLC，通过经毛囊途径递送的药物量（在毛囊中积累的药物量）明显高于通过经表皮途径递送的药物量（保留在表皮和真皮中的药物量）。在HF阻断皮肤模型中，TFB-cNLCs显示出最高的稳态通量和累积渗透。具有较高亲脂性的颗粒在皮肤中保留了更多的TFB。

图2毛干生长被IFN-γ抑制，并被TFB纳米颗粒解除

IFN-γ在4天内诱导延缓了毛干生长，然而，通过与TFB纳米颗粒共培养来恢复毛干生长能力，TFB-cNLCs在逆转这种发育迟缓和促进毛干生长方面显示出最高的功效。

3) TFB-cNLCs可以逆转C3H小鼠斑秃

治疗期间小鼠的代表性照片显示揭示了斑秃模型的成功建立。随后，TFB纳米颗粒施加到斑秃小鼠的背侧皮肤上，并观察到毛发完全再生。自身对照区域内的毛发没有恢复，排除了毛发周期的影响。即使在治疗停止后，治疗效果仍然存在。

图3TFB纳米颗粒的局部应用可逆转C3H小鼠斑秃

我们成功制备了具有优异生物相容性和稳定性的TFB-cNLCs。以前的研究主要集中在通过纳米颗粒制剂增强跨表皮递送。然而，由于所使用的体外模型简单，这些研究的范围往往有限，经常忽略毛囊结构给局部递送带来的影响。在这项研究中，我们使用毛囊阻塞皮肤模型、离体毛囊斑秃模型和C3H小鼠斑秃模型系统地研究了纳米颗粒特性在毛囊递送中的作用。

机理图：通过阻断JAK-STAT信号通路，局部TFB NPs治疗逆转斑秃，降低IFN-γ表达水平和NKG2D+CD8+T细胞频率，恢复免疫特权，促进毛发再生